Definisi dan etiologi
Hiperplasia adrenal-genital , juga dikenal sebagai hiperplasia adrenal kongenital atau CAH, adalah kelainan genetik yang menyebabkan cacat pada jalur biokimia yang menghasilkan hormon kortisol. Mari kita ulas sedikit tentang kortisol. Kortisol adalah hormon steroid yang memiliki dua fungsi utama. Membantu mempertahankan kadar glukosa darah yang konstan dan membantu tubuh beradaptasi dengan stres. Kortisol diproduksi di lapisan luar, atau korteks, kelenjar adrenal , sepasang kelenjar kecil yang terletak di atas ginjal.
Produksi kortisol dimulai di hipotalamus, bagian otak yang menghubungkan sistem saraf dan endokrin. Saat hipotalamus menerima sinyal bahwa, katakanlah, kita akan dikejar harimau, hipotalamus mengirimkan semburan CRH, hormon yang langsung menuju ke kelenjar pituitari. Sinyal hormon hipofisis sendiri, ACTH, bergegas ke korteks adrenal dan memberi tahu kelenjar adrenal untuk memproduksi kortisol. Setelah bahaya berlalu, peningkatan jumlah kortisol dalam darah memberi sinyal pada kelenjar pituitari untuk berhenti memproduksi ACTH, mengakhiri jalur tersebut.
Jalur ini gagal pada orang yang memiliki CAH karena mereka memiliki gen yang salah untuk enzim yang dibutuhkan untuk membuat kortisol. Pada kebanyakan orang dengan CAH, enzim yang hilang adalah 21-hidroksilase, dan tugasnya adalah mengubah bentuk progesteron yang disebut 17-OHP menjadi molekul lain, yang kemudian diubah menjadi kortisol.
Pikirkan sebuah kapal yang membawa penumpang melewati sungai, di mana penumpang mewakili 17-OHP dan jumlah kursi di kapal mewakili 21-hidroksilase. Biasanya, ada jumlah penumpang dan kursi yang sama. Namun di CAH, hanya sebagian kursi yang tersedia, dan hanya sebagian penumpang yang diperbolehkan menyeberang, sehingga kerumunan orang dibiarkan di bangku. Di dalam tubuh, sejumlah kecil 21-hidroksilase berarti sejumlah besar 17-OHP dibiarkan “beristirahat”.
Ini menghasilkan tiga hal.
Pertama, karena tidak banyak 21-hidroksilase, tidak cukup kortisol sampai ke kelenjar pituitari untuk memerintahkannya berhenti membuat ACTH. Ini berarti semakin banyak 17-OHP terakumulasi, yang tidak dapat melewati arus untuk menjadi kortisol.
Kedua, karena sel-sel di korteks adrenal dirangsang berulang kali, sel-sel di kelenjar adrenal bertambah jumlahnya, menyebabkan kelenjar adrenal bertambah besar. Ini disebut hiperplasia adrenal .
Ketiga, tubuh mengambil “penumpang yang tidak menyeberang”—yaitu, semua akumulasi 17-OHP—dan mengubahnya menjadi androgen , hormon steroid yang bertanggung jawab untuk menghasilkan ciri-ciri pria. Seperti yang dapat Anda bayangkan, kelebihan androgen dalam tubuh menyebabkan beberapa masalah besar.
Gejala
Gejala CAH disebabkan oleh dua hal: kekurangan kortisol dan kelebihan androgen. Gejala spesifik tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Ada dua jenis HAK. CAH klasik lebih serius dari keduanya dan dapat dideteksi bahkan sebelum lahir. CAH nonklasik lebih ringan, dapat muncul kapan saja dalam hidup, dan lebih sering terjadi. Mari kita lihat bentuk yang paling parah terlebih dahulu.
21-Hydroxylase adalah bagian dari tidak hanya jalur kortison, tetapi juga jalur yang menghasilkan aldosteron, hormon steroid yang mengontrol jumlah garam yang diserap kembali oleh ginjal dan kalium yang dikeluarkannya. Kira-kira 75% orang yang menderita HAK klasik tidak dapat memproduksi aldosteron dengan baik sehingga tidak dapat mengatur konsentrasi air dan garam dengan baik. Bentuk CAH yang disebut ‘membuang garam’ ini mengancam jiwa karena keseimbangan elektrolit sangat penting untuk berfungsinya saraf dan otot, termasuk otot jantung. Jika bentuk klasik HAK ini tidak diobati, bayi akan mengalami muntah, dehidrasi, aritmia jantung, asidosis metabolik, dan syok dalam waktu seminggu setelah lahir. Secara hukum, semua rumah sakit AS menyaring CAH menggunakan tes yang mendeteksi peningkatan kadar 17-OHP dalam darah bayi baru lahir.
25% lainnya dari orang yang memiliki CAH klasik memiliki apa yang dikenal sebagai CAH virilisasi sederhana. Meskipun mereka dapat membuat aldosteron yang cukup untuk menjaga keseimbangan air dan elektrolit, mereka tetap tidak dapat membuat kortisol.
Anak perempuan dengan CAH klasik telah terpapar hormon seks pria tingkat tinggi selama perkembangan dan biasanya mudah diidentifikasi saat lahir karena maskulinisasi, munculnya karakteristik maskulin. Alat kelamin luar mereka biasanya tidak normal, tampak seperti laki-laki sampai taraf tertentu, tetapi organ seksual bagian dalam mereka umumnya normal. Biasanya, anak-anak ini menjalani operasi korektif segera setelah lahir.
Anak laki-laki biasanya tidak menunjukkan gejala luar, kecuali kulit yang menggelap dan alat kelamin yang sedikit membesar. Di kemudian hari, wanita mengalami menstruasi yang tidak teratur dan dini, tanda-tanda kebotakan pola pria, dan peningkatan ketebalan rambut wajah. Mereka juga dapat mengembangkan infertilitas atau PCOS (sindrom ovarium polikistik).
Pada pria, gejala yang berkembang di kemudian hari biasanya kurang terlihat dan dapat berkisar dari munculnya bulu wajah hingga jumlah sperma yang sedikit.
Kedua jenis kelamin menunjukkan tanda-tanda pubertas yang sangat dini, serta periode pertumbuhan cepat yang berhenti tiba-tiba tetapi akhirnya menghasilkan tinggi badan di bawah rata-rata. Pertumbuhan yang cepat juga dapat menyebabkan masalah pada pembentukan tulang yang dapat dideteksi dengan sinar-X.
Gejala CAH nonklasik mirip dengan CAH klasik, tetapi tidak terlalu parah. Gejala dapat muncul kapan saja dalam hidup dan bervariasi tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Jika tidak diobati, gejala memburuk dari waktu ke waktu.
Diagnosis keberadaan dan jenis CAH dibuat terutama dengan tes darah. Dokter mencari glukosa darah rendah, natrium rendah, dan 17-OHP tinggi. Dalam kasus yang lebih parah, di mana jenis kelamin bayi yang baru lahir tidak terlihat secara visual, pengujian genetik umumnya dianjurkan.
Selama stres dan sakit, gejala kortisol rendah yang lebih parah dapat digabungkan menjadi apa yang disebut krisis adrenal. Ingat: kortisol berperan dalam mengatur glukosa dan stres. Ini juga mengurangi peradangan dan meningkatkan tekanan darah. Gejala krisis adrenal mencerminkan ketidakmampuan tubuh untuk mengontrol faktor-faktor ini dan termasuk tekanan darah rendah, glukosa darah rendah, natrium rendah, kejang, lesu, pingsan, serta muntah dan diare. Krisis adrenal bisa berakibat fatal.
Faktor risiko dan pengobatan
Risiko tertular HAK lebih tinggi pada anak yang lahir dari orang tua yang terkena atau membawa gen penyakit tersebut. Baik pria maupun wanita mendapatkan CAH pada tingkat yang sama, meskipun anak-anak lebih terpengaruh oleh bagaimana mereka kehilangan garam.
Perawatan pasien dengan CAH berfokus pada menghilangkan gejala di bawah perawatan ahli endokrin. Pengobatan utama adalah injeksi hidrokortison untuk meningkatkan kadar kortisol rendah dan mineralokortikoid untuk meningkatkan aldosteron. Ini harus diberikan setiap hari dan efek obat harus dipantau.
Pada krisis adrenal, pengobatan harus segera dilakukan untuk mencegah syok dan terdiri dari bolus kortikosteroid yang sesuai dan infus saline dan dekstrosa untuk mengembalikan keseimbangan elektrolit.
Tidak ada obat untuk segala bentuk CAH, tetapi penanganan yang tepat dapat mengarah pada kehidupan normal. Pasien harus selalu menyadari tingkat stres dalam hidup mereka untuk menghindari krisis adrenal. Mereka juga harus menyadari bahwa kadar glukosa darah mereka sering berfluktuasi dan memantau pola makan mereka. Terakhir, wanita yang berusaha hamil seringkali membutuhkan perawatan khusus agar bisa hamil.
Ringkasan Pelajaran
Mari kita periksa. Hiperplasia adrenal-genital , atau hiperplasia adrenal kongenital , adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh cacat pada jalur biokimia yang menghasilkan hormon kortisol. Karena tubuh tidak mendapatkan kortisol yang dibutuhkannya, ia terus memberi tahu kelenjar adrenal untuk menghasilkan lebih banyak. Hal ini menyebabkan jumlah sel kelenjar adrenal meningkat, atau hiperplasia adrenal .
Kebanyakan orang yang memiliki CAH memiliki gen yang salah untuk enzim yang dibutuhkan untuk produksi kortisol. Dalam banyak kasus, enzimnya adalah 21-hidroksilase, dan tugasnya adalah mengubah bentuk progesteron yang disebut 17-OHP menjadi molekul lain yang menjadi kortisol. Akumulasi 17-OHP diubah menjadi androgen , hormon steroid yang bertanggung jawab untuk menciptakan karakteristik maskulin.
Kurangnya kortisol dan kelebihan androgen menyebabkan gejala HAK. Tingkat keparahan gejala tergantung pada bentuk penyakit yang dimiliki seseorang. CAH klasik lebih serius dari keduanya dan dapat dideteksi bahkan sebelum lahir. CAH nonklasik lebih ringan, dapat muncul kapan saja dalam hidup, dan lebih sering terjadi.
Pada kebanyakan orang dengan CAH klasik, defisiensi 21-hidroksilase juga menyebabkan rendahnya kadar aldosteron , hormon steroid yang mengontrol berapa banyak garam yang diserap kembali oleh ginjal dan berapa banyak kalium yang dikeluarkannya. Bentuk yang disebut “pembuangan garam” ini mengancam jiwa karena keseimbangan elektrolit sangat penting untuk fungsi saraf dan otot. Kelebihan androgen menyebabkan gejala pubertas dini pada kedua jenis kelamin, tetapi wanita lebih terpengaruh oleh hormon pria tambahan ini, menderita gejala seperti sindrom ovarium polikistik dan infertilitas.
Pengobatan utama HAK adalah injeksi hidrokortison untuk menggantikan kadar kortisol yang rendah atau hilang dan mineralokortikoid untuk menggantikan aldosteron. Selama stres dan sakit, gejala kortisol rendah yang lebih parah dapat digabungkan menjadi apa yang disebut krisis adrenal. Gejala krisis adrenal meliputi tekanan darah rendah, glukosa darah rendah, natrium rendah, kejang, lesu, pingsan, serta muntah dan diare. Penanganan krisis adrenal harus segera dilakukan untuk mencegah syok. Tidak ada obat untuk segala bentuk CAH, tetapi penanganan yang tepat dapat mengarah pada kehidupan normal.
hasil pembelajaran
Setelah pelajaran ini, Anda harus dapat:
- Jelaskan apa yang menyebabkan Hiperplasia Adrenal-Genital atau Hiperplasia Adrenal Kongenital (HAK)
- Bedakan antara CAH klasik dan CAH non-klasik
- Rangkum mengapa efek yang disebabkan oleh CAH dapat mengancam jiwa
- Identifikasi pengobatan dan hasil jangka panjang bagi mereka dengan CAH